Diagnóstico de Homocistinuria y Deficiencia de Adenilosuccinato Liasa a Través de Técnicas Químicas, Bioquímicas y Moleculares.

Marta Bermúdez PhD; Yina Carrillo Bsc

doi:10.22490/24629448.18

Vol. 3 Núm. 3 (2005)

Publicado 2005-06-15

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Artículo original

Diagnóstico de Homocistinuria y Deficiencia de Adenilosuccinato Liasa a Través de Técnicas Químicas, Bioquímicas y Moleculares.

DOI: https://doi.org/10.22490/24629448.18

Marta Bermúdez PhD Pontificia Universidad Javeriana, Bogotá, Colombia

Yina Carrillo Bsc Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, Bogotá, Colombia

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Resumen
Referencias

Entre los errores innatos del metabolismo (EIM) que son defectos bioquímicos de origen genético se encuentra: la homocistinuria y la deficiencia de adenilosuccinato liasa (EC 4.3.2.2) (ADSL), la primera es frecuentemente producida por deficiencia de la cistationina ß sintasa (EC 4.2.1.22) (CßS) enzima que interviene en el catabolismo del aminoácido esencial metionina, la segunda es un defecto en el metabolismo de las purinas. Las manifestaciones clínicas de estas deficiencias son: para la CßS se comprometen sistemas del organismo como el ocular, músculo esquelético, vascular y sistema nervioso central; en el caso de ADSL, se presenta retardo mental, convulsiones, rasgos autistas, movimientos involuntarios, espasmo e hipoplasia cerebral.

En este trabajo se escribe la secuencia utilizada en el diagnóstico de la homocistinuria y de la ADSL, a partir del uso de métodos químicos, bioquímicos y moleculares. Se estudiaron pacientes con sospecha clínica de estar afectados por un EIM; se emplearon las pruebas químicas como el nitroprusiato de sodio y de plata; separación de aminoácidos en plasma y orina por cromatografía de capa fina, técnicas bioquímicas para cuantificar la enzima CßS y técnicas moleculares para identificar la mutación que produce la homocistinuria. En el caso de la ADSL el diagnóstico se realizó por medio del test de Bratton Marshall con el cual se identifica la presencia de metabolitos de las purinas; luego por cromatografía de alta resolución (HPLC) para separar, identifica y cuantifica las succinilpurinas. Para el caso de la homocistinuria los resultados de nitroprusiato de sodio y de plata fueron positivos, la cuantificación enzimática mostró deficiencia de CßS y se llegó a identificar la presencia de una mutación. En el caso de la deficiencia de ADSL el test de Bratton Marshall fue positivo y la cuantificaron de metabolitos de las purinas se encontró aumentada.

Palabras clave: Cistationina ß sintasa, deficiencia de adenilosuccinato liasa, Homocistinuria, metabolismo purinas, retardo mental, test de Bratton Marshall.

Bermúdez M. Trastornos bioquímicos de origen genético. Sistema de información interactivo. III semestre de Medicina. Guías de errores innatos del metabolismo. Instituto de genética humana. Universidad Pontificia Javeriana. 2005

Sanjurjo Crespo P, Aquino L, Aldámiz E. Enfermedades cong énitas del metabolismo: generalidades, grupos clínicos y algoritmos diagnósticos. En: Diagnostico y tratamiento de las enfermedades metabólicas hereditarias. Sanjurjo P, Baldellou A. Madrid. Ediciones Ergon S. A, 2001. 1-13.

Mudd DSH, Levy HL, Kraus JP. Disorders of transsulphuration. In: The metabolic and molecular bases of inherited disease. Scriver, Beaudet, Sly, Valle, editors.8a. Edition. New York: McGraw Hill; 1995. 56. p. 2001-2007

Gaustadnes M, Wilcken B, Oliveriusova J, McGill J, Fletcher J. The molecular basis of cystathionine â synthase deficiency in Australian patients; genotype- phenotype correlations and response to treatment. Human Mutat. 2002; 20: 117-26

Castro M, Pérez C, Merinero B, García MJ, Bernal J, Gil ángel A, Bermúdez M., Screening for adenylosuccinate lyase deficiency: clinical, biochemical and molecular findings in tour patients. J Pediatr Neurob, Neurol and Neurog. 2002; 33: 186-189.

Laikind P.K, Seegmiller J.E, Gruber H. E. Detection of 5’- p h o s p h o r i b o s y l - 4 - ( N - s u c c i n y l c a r b o x a m i d e ) - 5 - aminoimidazole in orine by use of the Bratton-Marshall reaction: identification of patients deficient in 55 Adenylsuccinate lyase activity. Analytical biochemistry. 1986; 156: 81-90.

Van den Bergue G, Vincent MF, Jaeken J. Inborn errors of the purine nucleotide cycle: Adenylosuccinase deficiency. J Inher Metab Dis.1997; 20: 193-202.

Van Keuren ML, Hart IM, Kao FT, Neve RL, Brauns GAP, Kurnit DM et al. A somatic cell hybrid with a single human chromosome 22 corrects the defect in the CHO mutant (Ade- 1) lacking Adenylosuccinate activity. Cytogenet Cell Genet.1987; 44:142-7.

Yanes AV, Monaga MC. Deficiencia de adenilosuccinato liasa: un breve repaso. Biomédica. 2004; 15:243-250.

Desviat LR, Perez B, Ugarte M. Bases moleculares de las enfermedades metabólicas hereditarias. En diagnóstico y tratamiento de las enfermedades metabólicas hereditarias. Sanjurjo P, Baldellou A. Ed. Madrid. Ediciones Ergon S.A, 2001. 1-13p.

Thomas G, Rodney H. Selected screening test for genetic metabolic disease: Yearbook Medical Publishers, Inc. 1973.

Simmonds HA, Duley JA, Davies PM. Analysis of purines and pyrimidines in blood, urine and other physiological fluids. In: Hommes F editor. Techniques in diagnostic human biochemical genetics: a Laboratory manual. New York: Wiley-Liss; 1991. 397-424 p.

Bermúdez M, Bernal J, Espinosa E, Cornejo W, Briceño I, Prieto JC et al. Propuesta para un protocolo de diagnóstico bioquímico de homocistinuria. Universitas Medica. 2003; 44 (3): 119-124

Sivendran S, Patterson D, Spiegel E, McGown I, Cowley D, Colman R. Clinical biochemical and molecular genetic correlations in adenylosuccinate lyase deficiency. Human Mol Genet. 2000; 9 (14): 2159-2165.

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Cómo citar

Bermúdez PhD, M., & Carrillo Bsc, Y. (2005). Diagnóstico de Homocistinuria y Deficiencia de Adenilosuccinato Liasa a Través de Técnicas Químicas, Bioquímicas y Moleculares. Revista Nova publicación científica En Ciencias biomédicas, 3(3), 46-55. https://doi.org/10.22490/24629448.18

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Diagnóstico de Homocistinuria y Deficiencia de Adenilosuccinato Liasa a Través de Técnicas Químicas, Bioquímicas y Moleculares.

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