Efecto del Ácido Valproico, Tricostatin a y Resveratrol Sobre la Diferenciación del Adipocito

Johana Brochero; Luis Gustavo Celis; Fernando Lizcano; Carolina Romero; Diana Vargas

doi:10.22490/24629448.413

Vol. 7 Núm. 11 (2009)

Publicado 2009-06-15

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Efecto del Ácido Valproico, Tricostatin a y Resveratrol Sobre la Diferenciación del Adipocito

DOI: https://doi.org/10.22490/24629448.413

Johana Brochero

Luis Gustavo Celis

Fernando Lizcano

Carolina Romero

Diana Vargas

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Resumen
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La obesidad es un factor de riesgo de enfermedades coronarias, de cáncer, de accidentes cerebrovasculares y de diabetes tipo II. El propósito de este trabajo es evaluar la capacidad del ácido valproico, tricostatin A y resveratrol como agentes que reduzcan la diferenciación de preadipocitos. Los dos primeros, inhiben la actividad de las histonas deacetilasas tipo I y II, mientras que el resveratrol es un activador de la enzima sirtuina 1 perteneciente a la familia de las histonas deacetilasas dependientes de dinucleótidos de nicotinamida adenina. Esta reprime la actividad trascripcional mediada por el receptor de proliferación del peroxisoma mediante su asociación con represores, evidenciado en la movilización de ácidos grasos en células adiposas.

Para el estudio se utilizó la línea celular de preadipocitos de ratón 3T3-L1 en presencia de un cóctel de diferenciación con rosiglitazona, isobutilmetilxantina y dexametasona. Al día 8 de la diferenciación, se aplicaron las dosis de los tres agentes objeto de estudio y se llevaron a cabo observaciones cada dos días hasta el día 12. Se evaluó la acumulación de depósitos de grasa mediante tinción rojo-aceite y se cuantificaron la cantidad de triglicéridos en cada tratamiento. El ácido valproico, tricostatin A y resveratrol presentaron una disminución en la diferenciación del adipocito maduro, debido a que la cantidad de triglicéridos dentro del mismo fue menor con respecto a las células tratadas con ROSI. Sin embargo, el resveratrol presenta una mayor diferencia significativa. Nuestros resultados destacan el papel de los inhibidores de las histonas deacetilasas y la actividad de sirtuina 1 en la adipogénesis que es bloqueada por los tratamientos con los tres agentes, siendo el resveratrol el agente que presenta mayor reducción de la diferenciación del adipocito.

Palabras clave: ácido valproico, adipogénesis, resveratrol, sirtuina 1, rosiglitazona.

Fu M, Sun T, Bookout AL, Downes M, Yu RT, Evans RM, Mangelsdorf DJ. A Nuclear Receptor Atlas: 3T3-L1 Adipogenesis. Mol Endocrinol. 2005; 19:2437-2450.

Macritchie KA, Geddes JR, Scott J, Haslam DR, Goodwin GM. Valproic acid, valproate and divalproex in the maintenance treatment of bipolar disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2001;3:CD003196.

Jallon P, Picard F. Bodyweight Gain and Anticonvulsants: A Comparative Review. Drug Saf. 2001;24:969–978.

Lagace DC, Nachtigal MW. Inhibition of histone deacetylase activity by valproic acid blocks adipogenesis. J Biol Chem. 2004;279:18851–18860.

Vanhaecke T, Papeleu P, Elaut G, Rogiers V. Trichostatin A-like hydroxamate histone deacetylase inhibitors as therapeutic agents: toxicological point of view. Curr Med Chem 2004;11:1629-1643.

Drummond DC, Noble CO, Kirpotin DB, Guo Z, Scott GK, Benz CC. Clinical development of histone deacetylase inhibitors as anticancer agents. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2005;45:495-528.

Shankar S, Srivastava RK. Histone deacetylase inhibitors: mechanisms and clinical significance in cancer: HDAC inhibitor-induced apoptosis. Adv Exp Med Biol. 2008;615:261-298.

Baur JA, Sinclair D. Therapeutic potencial of resveratrol: the in vivo evidence. Nat Rev Drug Discov. 2006;5:493-566.

Sauve AA, Wolberger C, Schramm VL, Boeke JD. The biochemistry of sirtuins. Annu Rev Biochem. 2006;75:435-465.

Alkhalaf M. Resveratrol-induced growth inhibition in MDAMB- 231 breast cancer cells is associated with mitogen-activated protein kinasa signalling and protein translation. Eur J Cancer Prev. 2007;16:334-341.

Picard F, Kurtev M, Chung N, Topark-Ngarm A, Senawong T, Machado De Oliveira R, Leid M, et al. Sirt1 promotes fat mobilization in white adipocytes by repressing PPARg. Nature. 2004; 429:771-776.

Kasturi R, Joshi VC. Hormonal Regulation of Stearoyl Coenzyme A Desaturase Activity and Lipogenesis during Adipose Conversionof 3T3-Ll Cells. J Biol Chem. 1982;257:12224-12230.

Celis LG, Rozo C, Garay J, Vargas D, Lizcano F. Efecto Lipolítico del Resveratrol en células 3T3-L1. Salud Uninorte. 2008;24:165-171

Puigserver P, Wu Z, Park CW, Graves R, Wright M, Spiegelman BM. A cold-inducible coactivator of nuclear receptors linked to adaptive thermogenesis. Cell. 1998;92:829–839.

Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, Meziane H, Lerin C, Daussin F, Messadeq N, et al. Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1alpha. Cell. 2006;127:1109-1122

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Cómo citar

Brochero, J., Celis, L. G., Lizcano, F., Romero, C., & Vargas, D. (2009). Efecto del Ácido Valproico, Tricostatin a y Resveratrol Sobre la Diferenciación del Adipocito. Revista Nova publicación científica En Ciencias biomédicas, 7(11), 21-26. https://doi.org/10.22490/24629448.413

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